超低周波(ELF)磁界ばく露は神経変性疾患のリスク上昇と関連付けられているが、その根底にある分子機序は定義されていない。この研究は、マイクロRNA(miRNA、主にmiRs-34)が介在する遺伝子発現の制御が、50 Hz(1 mT)磁界に対するイン・ビトロでの神経細胞の応答の誘導において重要な役割を担っているかどうかを評価するため、ELF磁界が共通のpri-miR-34の転写に影響することで、SH-SY5Yヒト神経芽腫細胞およびマウス初代皮質ニューロンにおけるmiR-34bおよびmiR34cの発現レベルの初期の低下を誘導することが示された。この変調はp53依存性ではなく、miR-34b/cプロモータ内のCpGアイランドマッピングの高メチル化に帰せられるものであるとされた。N-アセチル-1-システインまたはグルタチオンエチルエステルを用いたインキュベーションでは、miR-34b/c発現を復元することはできず、miRs-34はELF磁界による酸化ストレスに応答しないことが示唆された。対照的に、miRs-34は活性酸素種の産出を制御し、恐らくはコンピュータ解析で同定されたミトコンドリア関連miR-34標的を変調することで、ELF磁界がトリガとなるミトコンドリアの酸化ストレスに影響することが認められた。また、ELF磁界が、特にmiR-34を直接標的にすることと酸化ストレスの両方を介した刺激により、α-シヌクレインの発現を変化させることが示された。これらの結果は、ELF磁界がイン・ビトロでの酸化還元の恒常性および遺伝子発現のエピジェネティック[後成的]な制御を調節する潜在能力を強調しており、ニューロンが変性に至る悪影響と素因を与える機序を解明するものである、と著者らは結論付けている。
周波数 | 50 Hz |
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タイプ |
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Sham exposure | A sham exposure was conducted. |
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測定量 | 値 | 種別 | Method | Mass | 備考 |
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磁束密度 | 1 mT | - | - | - | - |
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