[メトホルミンはNF-kBの抑制を介して高齢マウス線維芽細胞における50 Hz磁界によって潜在的に誘導される発がんを抑制する] med./bio.

加齢はがんを含む様々なヒト疾患のリスク因子である。既刊の文献では、加齢の主要な原理は活性酸素種による内因性ストレス誘導DNA損傷に依存するとされている。50 Hz低周波磁界がDNA損傷および染色体不安定性を誘発すると提唱されている。DNA損傷によって活性化されるNF-kBは、加齢関連がんで上方制御されており、NF-kBの抑制は加齢関連病理の遅延をもたらす。NF-kB阻害剤であるメトホルミン（Met）は、加齢およびがんにおけるNF-kBの活性化と発現を有意に低下させる。この研究は、50 Hzの5 mT磁界およびMet処理が、高齢マウスNIH/3T3線維芽細胞の生存率と増殖、ならびにRELA/p65、マトリックスメタロプロテイナーゼMMP2およびMMP9、E-カドヘリン（CDH1）遺伝子の発現に及ぼす影響を調べた。細胞生存率はトリパンブルー排除法、細胞増殖はBrdU取り込みアッセイにより測定した。MMP-2/9タンパク質解析は免疫細胞化学法、NF-kB活性はELISA法、標的遺伝子の発現はqRT-PCR法を用いて実施した。4つのMet用量（500 µM、1 mM、2 mM、10 mM）は、線維芽細胞の増殖および生存率を磁界ばく露条件下で用量依存的に抑制し、10 mM用量で最大の抑制効果が記録された。MetはNF-kBおよびMMP2/9の発現を低下させ、CDH1発現を上昇させ、NF-kB活性を抑制した。これらの結果は、Met処理が加齢マウス線維芽細胞において、NF-kB活性化および上皮間葉転換の調節を通じて、50 Hz磁界の発がん性潜在力を抑制する可能性を示唆している、と著者らは結論付けている。